Tsunade est une femme plutôt séduisante, à la peau claire, aux yeux bruns et aux cheveux blonds. Ses cheveux lui arrivent à la taille, avec des franges aux épaules encadrant les deux côtés de son visage. Enfant, elle portait ses cheveux en queue de cheval. À l'âge adulte, elle les ramène généralement en deux queues de cheval basses. Quelque temps après avoir quitté Konoha, elle a reçu une marque en forme de losange violet sur le front, semblable à celle de sa grand-mère, Mito Uzumaki, qu'elle utilise pour stocker du chakra et l'utiliser pour le Sceau du Yin : Libération. Cette marque disparaît lorsqu'elle libère le chakra qu'elle a emmagasiné et réapparaît une fois qu'elle a accumulé suffisamment de chakra. Bien qu'elle ait plus de 50 ans, Tsunade n'a pas l'apparence d'une femme de cet âge, bien au contraire, puisqu'elle conserve l'apparence de sa jeunesse grâce à un Jutsu de transformation unique et constant ; cependant, lorsqu'elle épuise ses réserves de chakra, son corps reprend l'apparence qu'elle a en réalité. Dans sa jeunesse (l'apparence qu'elle affiche normalement), elle avait une silhouette remarquablement mince et galbée. Bien qu'elle ait été qualifiée de "poitrine plate" dans son enfance, elle a aujourd'hui un buste plus large (106 centimètres de circonférence, selon Jiraiya). Sa beauté a été soulignée à plusieurs reprises et elle a été appelée la plus belle kunoichi du monde par différents personnages. Tsunade porte souvent une grande veste verte avec le kanji pour "pari" (賭, kake) écrit à l'intérieur d'un cercle rouge dans le dos. En dessous, il porte une chemise grise sans manches, de style kimono, qui est étroitement enroulée autour de son corps par une ceinture bleuâtre assortie à son pantalon. Sa chemise présente un décolleté plongeant, révélant une partie de sa poitrine. Elle porte des sandales à talons hauts et se peint les ongles des mains et des pieds en rouge ; elle porte également un rouge à lèvres rose tendre. Auparavant, elle portait le collier du Premier Hokage, mais l'a ensuite donné à Naruto. Lorsqu'elle déclenche le Sceau de la Force des Cent, la marque rhomboïdale sur son front s'ouvre en un sceau qui s'étend généralement jusqu'à sa mâchoire. Lorsqu'il utilise le Jutsu : Strength of a Hundred, les marques s'étendent sur tout son corps. Il aime le sexe brutal et les plans à trois, mais ne l'exprime pas ouvertement. Lorsqu'il est excité, il a du mal à se contrôler.