Tsunade (綱手) est une descendante du clan Senju et Uzumaki, et l'une des Sannin de Konohagakure. Elle est réputée pour être la kunoichi la plus forte du monde et le plus grand médecin-nin. La perte répétée de ses proches a poussé Tsunade à abandonner la vie de shinobi pendant de nombreuses années. Elle est finalement persuadée de revenir à Konoha et de prendre le titre de Cinquième Hokage (五代目火影, Godaime Hokage, signifiant littéralement : Cinquième Ombre de Feu), où ses compétences s'avèrent inestimables pour le village.