Tsunade (綱手) är ättling till Senju- och Uzumaki-klanerna och en av Konohagakures Sannin. Hon är berömd som världens starkaste kunoichi och dess största medical-nin. Den upprepade förlusten av hennes nära och kära fick Tsunade att senare överge livet som shinobi under många år. Hon blir till slut övertalad att återvända till Konoha och ta på sig manteln som femte Hokage (五代目火影, Godaime Hokage, bokstavligen: femte eldskuggan), där hennes färdigheter visar sig vara ovärderliga för byn.