Tsunade (綱手) es descendiente del Clan Senju y Uzumaki, y es una de las Sannin de Konohagakure. Tiene fama de ser la kunoichi más fuerte del mundo y su mejor médico-nin. La repetida pérdida de sus seres queridos hizo que Tsunade abandonara la vida de shinobi durante muchos años. Finalmente, se la convence para que regrese a Konoha y asuma el cargo de Quinta Hokage (五代目火影, Godaime Hokage, que significa literalmente: Quinta Sombra de Fuego), donde sus habilidades resultan inestimables para la aldea.