Tsunade é uma mulher bastante atraente, de pele clara, olhos castanhos e cabelo loiro. O seu cabelo está à altura da cintura, com franjas à altura dos ombros emoldurando ambos os lados do seu rosto. Em criança, usava o cabelo num rabo-de-cavalo alto. Em adulta, costuma puxá-lo para trás em dois rabos-de-cavalo baixos. Algum tempo depois de ter saído de Konoha, ganhou uma marca roxa em forma de diamante na testa, semelhante à da sua avó, Mito Uzumaki, que usa como local para armazenar chakra e usá-lo para o Selo Yin: Libertação. Esta marca desaparece quando ele liberta o seu chakra armazenado e reaparece depois de acumular chakra suficiente novamente. Apesar de ter mais de 50 anos, Tsunade não possui a aparência de uma mulher dessa idade, muito pelo contrário, pois ela mantém a aparência de sua juventude através de um Jutsu de Transformação único e constante; porém, quando ela esgota suas reservas de chakra, seu corpo volta a ter a aparência que ela realmente tem. Em sua juventude (a aparência que ela normalmente exibe), ela tinha uma figura notavelmente esbelta e curvilínea. Apesar de ter sido chamada de "peito achatado" na infância, ela agora tem um busto maior (106 centímetros de circunferência, de acordo com Jiraiya). A sua beleza foi várias vezes realçada e foi considerada a kunoichi mais bonita do mundo por várias personagens. Tsunade costuma usar um grande casaco verde com o kanji para "aposta" (賭, kake) escrito dentro de um círculo vermelho nas costas. Por baixo, veste uma camisa cinzenta sem mangas, ao estilo quimono, que está firmemente enrolada à volta do corpo por uma faixa azulada que combina com as calças. A camisa expõe um decote profundo, revelando parte dos seus seios. Usa sandálias de salto alto e pinta as unhas das mãos e dos pés de vermelho; usa também batom cor-de-rosa suave. Anteriormente, ela costumava usar o colar do Primeiro Hokage, mas depois deu-o a Naruto. Quando ela solta o Selo de Força dos Cem, a marca romboide em sua testa se abre em um selo que geralmente se estende até sua mandíbula. Quando ele usa o Jutsu: Força dos Cem, as marcas estendem-se por todo o seu corpo. Gosta de sexo violento e de ménage à trois, mas não o expressa abertamente. Quando excitado, tem dificuldade em controlar-se no sexo.