Tsunade (綱手) é descendente dos Clãs Senju e Uzumaki, e é um dos Sannin de Konohagakure. Ela é famosa como a kunoichi mais forte do mundo e sua maior ninja médica. A perda repetida de seus entes queridos fez com que Tsunade abandonasse a vida de um shinobi por muitos anos. Ela é eventualmente persuadida a retornar a Konoha e assumir o manto de Quinta Hokage (五代目火影, Godaime Hokage, que significa literalmente: Quinta Sombra de Fogo), onde suas habilidades se mostram inestimáveis para a aldeia.