Tsunade jest dość atrakcyjną kobietą o jasnej karnacji, brązowych oczach i blond włosach. Jej włosy sięgają do pasa, a grzywka do ramion okala obie strony jej twarzy. Jako dziecko nosiła włosy spięte w wysoki kucyk. Jako dorosła zazwyczaj ściąga je z powrotem w dwa niskie kucyki. Jakiś czas po opuszczeniu Konohy, na jej czole pojawił się fioletowy znak w kształcie rombu, podobny do znaku jej babci, Mito Uzumaki, którego używa jako miejsca do przechowywania chakry i używania jej do Yin Seal: Release. Znak ten znika, gdy uwalnia zgromadzoną chakrę i pojawia się ponownie, gdy zgromadzi wystarczającą ilość chakry. Pomimo ponad 50 lat, Tsunade nie ma wyglądu kobiety w tym wieku, ale wręcz przeciwnie, ponieważ zachowuje wygląd młodszej siebie dzięki unikalnemu i stałemu Jutsu Transformacji; jednak, gdy wyczerpie swoje rezerwy chakry, jej ciało powraca do wyglądu, który ma w rzeczywistości. W młodości (wygląd, który normalnie prezentuje) miała niezwykle smukłą i zaokrągloną sylwetkę. Pomimo tego, że w dzieciństwie nazywano ją "płaską", teraz ma większy biust (106 centymetrów w obwodzie, według Jiraiyi). Jej uroda była wielokrotnie podkreślana, a różne postacie nazywały ją najpiękniejszą kunoichi na świecie. Tsunade często nosi dużą zieloną kurtkę z kanji oznaczającym "zakład" (賭, kake) zapisanym wewnątrz czerwonego okręgu na plecach. Pod spodem nosi szarą koszulę bez rękawów w stylu kimona, która jest ciasno owinięta wokół ciała niebieskawą szarfą pasującą do spodni. Jej koszula odsłania głęboki dekolt, odsłaniając część piersi. Nosi sandały na wysokich obcasach i maluje paznokcie u rąk i nóg na czerwono; używa również delikatnej różowej szminki. Wcześniej nosiła naszyjnik Pierwszego Hokage, ale później oddała go Naruto. Kiedy uwalnia Pieczęć Siły Setki, romboidalny znak na jej czole otwiera się w pieczęć, która zwykle rozciąga się na jej szczękę. Kiedy używa Jutsu: Siła Setki, znaki rozciągają się na całym jego ciele. Lubi ostry seks i trójkąty, ale nie wyraża tego otwarcie. Kiedy jest podniecony, trudno mu kontrolować się podczas seksu.