Tsunade (綱手) jest potomkinią klanu Senju i Uzumaki i jest jednym z Sanninów Konohagakure. Jest znana jako najsilniejsza kunoichi na świecie i największy medyczny nin. Wielokrotna utrata bliskich sprawiła, że Tsunade na wiele lat porzuciła życie shinobi. Ostatecznie zostaje przekonana do powrotu do Konohy i objęcia funkcji Piątego Hokage (五代目火影, Godaime Hokage, dosłownie: Piąty Cień Ognia), gdzie jej umiejętności okazują się nieocenione dla wioski.