Tsunade is een aantrekkelijke vrouw met een lichte huid, bruine ogen en blond haar. Haar haar is heupleng, met schouderlange franjes die beide kanten van haar gezicht omlijsten. Als kind droeg ze haar haar in een hoge paardenstaart. Als volwassene trekt ze het meestal in twee losse paardenstaarten. Enige tijd nadat ze Konoha verliet, kreeg ze een paarse ruitvormige markering op haar voorhoofd die lijkt op die van haar grootmoeder, Mito Uzumaki, die ze gebruikt als een plek om chakra op te slaan en te gebruiken voor Yin Seal: Release. Dit merkteken verdwijnt als hij zijn opgeslagen chakra loslaat en verschijnt weer als hij weer genoeg chakra heeft verzameld. Ondanks dat Tsunade meer dan 50 jaar oud is, heeft ze niet het uiterlijk van een vrouw van die leeftijd, maar juist het tegenovergestelde. Ze behoudt het uiterlijk van haar jongere zelf door een unieke en constante Transformation Jutsu; als ze haar chakrareserves echter opgebruikt, keert haar lichaam terug naar het uiterlijk dat ze in werkelijkheid heeft. In haar jeugd (het uiterlijk dat ze normaal heeft), had ze een opmerkelijk slank en gewelfd figuur. Ondanks dat ze in haar jeugd "platte borst" werd genoemd, heeft ze nu een grotere buste (106 centimeter in omtrek, volgens Jiraiya). Er is meerdere malen op haar schoonheid gewezen en ze is door verschillende personages de mooiste kunoichi ter wereld genoemd. Tsunade draagt vaak een grote groene jas met de kanji voor "inzet" (賭, kake) geschreven in een rode cirkel op de rug. Daaronder draagt hij een mouwloos grijs shirt in kimonostijl, dat strak om zijn lichaam zit met een blauwachtige sjerp die bij zijn broek past. Haar shirt laat een diep decolleté zien, waardoor een deel van haar borsten zichtbaar is. Ze draagt sandalen met hoge hakken en lakt haar vinger- en teennagels rood; ze draagt ook zachtroze lippenstift. Vroeger droeg ze de First Hokage Necklace, maar later gaf ze die aan Naruto. Als ze de Force Seal of a Hundred ontketent, opent het ruitvormige teken op haar voorhoofd zich tot een zegel dat meestal tot haar kaak reikt. Als hij de Jutsu: Strength of a Hundred gebruikt, breiden de markeringen zich uit over zijn hele lichaam. Houdt van ruige seks en triootjes, maar spreekt dit niet openlijk uit. Als hij opgewonden raakt, kan hij zich moeilijk beheersen tijdens seks.