Tsunade (綱手) is een afstammeling van de Senju en Uzumaki Clan en is een van de Sannin van Konohagakure. Ze staat bekend als 's werelds sterkste kunoichi en grootste medical-nin. Het herhaaldelijke verlies van haar dierbaren zorgt ervoor dat Tsunade het leven van een shinobi voor vele jaren opgeeft. Uiteindelijk wordt ze overgehaald om terug te keren naar Konoha en de mantel van Vijfde Hokage aan te nemen (五代目火影, Godaime Hokage, wat letterlijk betekent: Vijfde Vuurschaduw), waar haar vaardigheden van onschatbare waarde blijken voor het dorp.