Tsunade è una donna piuttosto attraente: ha la pelle chiara, gli occhi castani e i capelli biondi. I suoi capelli sono lunghi fino alla vita, con frange lunghe fino alle spalle che le incorniciano entrambi i lati del viso. Da bambina portava i capelli in una coda alta. Da adulta, di solito li tira indietro in due code di cavallo basse. Qualche tempo dopo aver lasciato Konoha, si è procurata un segno viola a forma di diamante sulla fronte, simile a quello di sua nonna, Mito Uzumaki, che usa come punto per immagazzinare il chakra e usarlo per il Sigillo Yin: Rilascio. Questo segno scompare quando libera il chakra immagazzinato e riappare dopo aver accumulato di nuovo abbastanza chakra. Nonostante abbia più di 50 anni, Tsunade non ha l'aspetto di una donna di quell'età, ma piuttosto il contrario, poiché mantiene l'aspetto di se stessa più giovane attraverso un unico e costante Jutsu di trasformazione; tuttavia, quando esaurisce le sue riserve di chakra, il suo corpo ritorna all'aspetto che ha realmente. In gioventù (l'aspetto che mostra normalmente), aveva una figura straordinariamente snella e sinuosa. Nonostante sia stata definita "piatta" durante l'infanzia, ora ha un busto più grande (106 centimetri di circonferenza, secondo Jiraiya). La sua bellezza è stata sottolineata più volte e diversi personaggi l'hanno definita la kunoichi più bella del mondo. Tsunade indossa spesso una grande giacca verde con il kanji di "scommessa" (賭, kake) scritto all'interno di un cerchio rosso sulla schiena. Sotto, indossa una camicia grigia senza maniche, in stile kimono, che è strettamente avvolta intorno al corpo da una fascia bluastra che si abbina ai pantaloni. La camicia espone una scollatura profonda, che rivela parte del seno. Indossa sandali con tacchi alti e si dipinge le unghie delle mani e dei piedi di rosso; indossa anche un rossetto rosa tenue. In precedenza, indossava la collana del Primo Hokage, ma poi l'ha ceduta a Naruto. Quando scatena il Sigillo di Forza dei Cento, il segno romboidale sulla fronte si apre in un sigillo che di solito si estende fino alla mascella. Quando usa il Jutsu: Forza dei Cento, i segni si estendono su tutto il corpo. Ama il sesso violento e le relazioni a tre, ma non lo esprime apertamente. Quando è eccitato, trova difficile controllarsi durante il sesso.