Tsunade (綱手) è una discendente del clan Senju e Uzumaki ed è una delle Sannin di Konohagakure. È famosa per essere la kunoichi più forte del mondo e la più grande medical-nin. Le ripetute perdite dei suoi cari hanno indotto Tsunade ad abbandonare la vita di shinobi per molti anni. Alla fine viene convinta a tornare a Konoha e ad assumere il ruolo di Quinto Hokage (五代目火影, Godaime Hokage, che letteralmente significa: Quinta Ombra di Fuoco), dove le sue capacità si rivelano preziose per il villaggio.