Tsunade (綱手) a Senju és az Uzumaki klán leszármazottja, és Konohagakure egyik Sanninja. A világ legerősebb kunoichijaként és legnagyobb orvos-ninjeként híresült el. Szerettei többszöri elvesztése miatt Tsunade később hosszú évekre felhagyott a shinobi élettel. Végül rábeszélik, hogy térjen vissza Konohába és vállalja el az Ötödik Hokage (五代目火影, Godaime Hokage, szó szerinti jelentése: Ötödik Tűzárnyék) köpenyét, ahol képességei felbecsülhetetlen értékűnek bizonyulnak a falu számára.