Tsunade (綱手) ist eine Nachfahrin des Senju- und Uzumaki-Clans und eine der Sannin von Konohagakure. Sie ist bekannt als die stärkste Kunoichi der Welt und der größte Medizin-Nin. Der wiederholte Verlust ihrer Angehörigen veranlasste Tsunade später, das Leben eines Shinobi für viele Jahre aufzugeben. Schließlich wird sie überredet, nach Konoha zurückzukehren und den Mantel des Fünften Hokage (五代目火影, Godaime Hokage, wörtlich: Fünfter Feuerschatten) zu übernehmen, wo sich ihre Fähigkeiten für das Dorf als unschätzbar erweisen.